Bei seiner Suche nach neuen Freunden muss sich die tollpatschige Dogge Marmaduke entscheiden, für wen sein Herz schlägt: Für die rassige Colliedame Beverly oder doch eher die Mischlingshündin Lucy?. Marmaduke stellt sich bei seinen Anbandelungsversuchen selten dämlich an und ist auf die Hilfe seines Beraters Carlos, ein Kater, angwiesen, der ihm mehr oder weniger hilfreiche Vorschläge macht.
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